がん治療で期待される遺伝子検査の個別化（テーラーメイド治療）

現在では，標準治療という臨床試験の結果に基づいた治療法が，一般的におこなわれています。

この，標準治療という，いわばがん治療のマニュアルができることで，病院の格差も少なくなり，どこでも同じ治療が受けられるようになったということは，患者にとってもメリットです。

しかし特に，抗がん剤治療において，この標準治療に疑問を投げかける研究者もいます。

それは，標準治療では，抗がん剤の投与量が，身長と体重から割り出される画一的なものになっているからです。

わかりやすくお酒を例にとると，ビールコップ一杯で，立つこともできなくなる人もいれば，ワインボトル一瓶あけても平気な人もいます。

同じように，同じ量の抗がん剤を投与されても，代謝能力の違いにより，ある人は耐えられないほどの副作用がでるのに，ある人はあまり出ないということが起こるのです。

これは，薬剤を代謝する遺伝子の違いによるものです。事前に，遺伝子検査をおこない，薬剤の投与量も一人ひとり変えていく必要があると考えます。

このような，薬剤の代謝能力に関する遺伝子検査をおこなってくれる専門施設もあります。

　　（株）ビー・エム・エル　ゲノム解析サービス



一方，分子標的治療薬の分野では，遺伝子解析による個別化治療（テーラーメイド治療）が進んでいます。

たとえば，肺がん治療薬として，脚光を浴びた分子標的薬イレッサ（ゲフィチニブ）ですが，承認された当時では，治療効果も大きい反面，全く効果の見られない人や副作用による死者もでて，その原因がよくわかりませんでした。

しかし，その後の研究により，現在では，EGFR（上皮細胞成長因子受容体）と呼ばれる細胞の増殖を促す分子の変異型を持った人に効果があることがわかり，この変異型ＥＧＦＲを持っている人だけに，投与されるようになりました。

その結果，奏効率は８０％近くに達し，無進行生存期間は１年近くにも及んでいます。



この他にも，この他にも大腸癌の分子標的薬パニツムマブ（ベクティビックス），セツキシマブ（アービタックス）はK-rasとよばれる遺伝子の変異がない場合（野生型）のみに対して効果のあることがわかり，その診断薬も承認され，保険適応ともなっています。



また，カンプト（イリノテカン）は，分子標的薬ではありませんが，肺癌や転移性大腸癌に使用される植物アルカロイドの抗がん剤です。

この抗がん剤の代謝に関与するUGT1A1遺伝子多型を調べる検査もあります。

このUGT1A1遺伝子多型を持つと，血中の分解能力が極端に低下します。その結果，好中球減少などの重いな副作用があらわれるリスクが高まることが報告されています。

このＵＧＴ１Ａ１遺伝子や上記のK-ras遺伝子検査は保険適応ともなり，一般の病院でも実施できるようになりました。


また，このようながんの遺伝子の変異や標的分子の発現などを血液などから調べることができる「コンパニオン診断薬」と呼ばれるものも開発されています。

たとえば，乳がん治療の分子標的薬として，卜ラスツズマブ（ハーセプチン）やラパチニブ（タイケルブ）がありますが，このコンパニオン診断薬によれば，治療薬の標的となるＨＥＲ２という遺伝子が過剰に発現しているかどうかがわかります。

さらに，このトラスツズマブは胃がんにも使用されており，現在では胃がん患者にもこのコンパニオン診断薬が適用されています。



ところで「抗がん剤治療は価値あるギャンブルだ。」と語る医師もいます。

生死をかけたがん治療がギャンブルだなんて，とても受け入れられるような言葉ではありませんがこれまで，そう言われるほど，抗がん剤治療は効果がでるのか，副作用がでるのか，不確実なものだったわけです。

ところが，薬剤の効果や副作用と遺伝子との関係が明らかになっていくことで，投与する前に適切な薬剤が選択でき，副作用が強くて苦しんだり，治療効果があらわれないという事態を避けられるようになってきたのです。

現在，世界の製薬会社は競うように新しい分子標的治療薬の開発とその薬効を事前に調査できるコンパニオン診断薬の開発をおこなっています。



また，現在，個別化医療の実現を目指し，文部科学省主導による「個人の遺伝情報に応じた医療の実現プロジェクト」（http://biobankjp.org/ ）が進行中です。

この研究では，30 万人のデータベース作りを目的とした血液サンプルと診療情報の収集が，平成 15 年度からおこなわれています。

今後は，このような研究によって遺伝子とがんとの関係が解明されると共に，新しい薬剤と診断薬の開発により，個別化治療はさらに進み，がん治療における生存率も向上していくことでしょう。

一方，従来型の抗がん剤においてもその投与量を，遺伝子型など患者の体質に応じて変えていけるような治療法が，標準治療となることが望まれます。